bet288365,德国科学家研发的新型乙型肝炎胸腺素α1纠正了Tα1的两个缺陷

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胸腺素α1(Tα1)是一种免疫刺激肽,在感染和癌症方面具有广阔的应用前景,目前还用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)的感染,并且是免疫增强剂的一部分。到2020年12月,德国科学家开发了一种长效的免疫刺激肽,用于肿瘤和病毒学研究,并将其发表在《国际分子科学杂志》上。
德国科学家研发的新型乙型肝炎胸腺素α1纠正了Tα1的两个缺陷
根据德国科学家的研究,过去对胸腺素α1的生产要求很高,血浆半衰期很短,这限制了其在体内的有效性,并需要频繁给药。我们将PASylation技术与RimJ的酶促原位NAcetylation结合起来,在大肠杆菌中产生了高产量的长效Tα1。纯化的融合蛋白的ESI-MS分析显示预期的组成,没有蛋白水解的迹象。SEC分析表明,由于与600 /残基构象受干扰的Pro / Ala / Ser(PAS)多肽融合,流体动力学体积增加了10倍。
这种大小效应意味着大鼠的血浆半衰期比原始合成肽的血浆半衰期长八倍以上,这主要是由于肾脏滤过功能的延迟所致。德国科学家认为,这项最新研究为开发下一代胸腺素-α1疗法奠定了基础。通常,药物开发这一方向所面临的问题主要集中在表达宿主的不稳定性,血清外肽酶的快速降解以及由于肾脏快速清除而导致的生物学活性低下。
胸腺素α1(Tα1)是最初从小牛胸腺中分离的一种免疫刺激肽,在人类中也很常见。德国科学家认为,Tα1在免疫系统各种细胞的激活和调节中起着重要作用,例如通过刺激髓样和浆细胞样树突状细胞(DC)上的Toll样受体(TLR)-2和TLR-2。-9,这导致了免疫相关细胞因子的分泌。Tα1还增加了活化的T辅助细胞的数量,这引起了向Th1亚类的转移,从而促进了细胞介导的免疫反应。
据报道,T&agr; 1可以减少免疫细胞的凋亡并上调主要组织相容性复合体I(mhci)分子和肿瘤抗原的表达。有趣的是,Tα1介导了细胞内谷胱甘肽(GSH)水平的增加,这不仅抑制了某些癌细胞的体外生长,而且还阻止了包膜糖蛋白寡聚化所需的二硫键的形成。Tα1的临床应用广泛。
目前,T&agr; 1在市场上有两个主要缺点,这些缺点与其肽特性有关。首先,Tα1生物制药的生产具有挑战性,Tα1的化学合成非常复杂,主要障碍是合成过程中需要大量的保护基团以及中间体聚集的趋势。另外,生物技术在经济上不能成功地生产重组肽,细菌细胞质中的短肽被迅速分解。因此,不可能一步一步地在大肠杆菌中有效地生产成熟的Tα1。
在2020年12月24日的《国际分子科学杂志》上,来自理工大学的UliBinder,ArneSkerra的研究人员?T慕尼黑和德国XL-PROTEINGMBH提出,我们使用PASylation技术来解决上述两个缺陷。。
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